Figlio di Ramsete I e di Sitre, sposo' Tuya ed ebbe come figlio il Grande Ramsete II; sue figlie furono Tia e Henutmire.

Seti I fu un grande Faraone che riprese la politica di espansione dell'Impero ; colloco' presidi sulle vie per l' Asia, conquisto' Megiddo e, piu' a nord, Yenohan, in modo che i Principi libanesi gli offrissero la loro alleanza.

L'anno successivo, Seti I , marcio' verso gli Ittiti, conquisto' il Regno di Aziru e fronteggio' il potente esercito ittita di Muvattali nei pressi di Quadesh; si sa solo, a questo proposito, che la battaglia fi vinta da Seti I che a sua volta stipulo' con gli Ittiti un trattato di armistizio.

Si dedico', quindi, alle grandi costruzioni e ai restauri, in tutto il Delta del Nilo, e alla grande Sala Ipostila del Tempio di Karnak; il suo piu' bel monumento e' il Tempio di Abido, dove sulle celebri tavole, raffigura se stesso e 76 suoi predecessori con i relativi cartigli.

Seti I porto' la capitale "estiva" a Tanis, citta' del Dio Seth nonche' patria di suo padre, per sottrarsi al Clero di Amon; fece costruire nella Valle dei Re, la piu' sfarzosa delle tombe faraoniche, la KV17 dalla quale la sua mummia, tra le meglio conservate, fu prelevata per essere conservata al Museo del Cairo.