Sposo' Ahmose, la figlia del suo predecessore Amenofi I.

Thutmose I sconfisse nel corso di una memorabile campagna militare, i predoni Nubiani, spingendosi fino alla terza cateratta dove fondo' una fortezza; si spinse poi a nord sull' Eufrate per mettere a tacere alcune rivolte locali.

Nelle imprese militari, Thutmose I, fu coadiuvato dall' ammiraglio Ahmose di Baba; ingrandi' il tempio di Amon a Tebe e alla sua morte lascio' solo una figlia di dieci anni; fu sepolto nella tomba KV20 e KV38, nella Valle dei Re a Tebe.